近日，我校附属第二医院杨梦柳、杨刚毅团队联合检验医学院李伶团队，在Nature Communications期刊上发表题目为“AZGP1 in POMC neurons modulates energy homeostasis and metabolism through leptin-mediated STAT3 phosphorylation”的研究成果。
锌-α2-糖蛋白1(Zinc-alpha2-glycoprotein 1, AZGP1)是一种分子量为43 kDa的分泌蛋白，Azgp1基因位于7q22.1染色体上，在啮齿类动物的许多组织器官中广泛表达，如肝脏、肺、前列腺和脂肪组织等。之前的研究发现，2型糖尿病患者血浆、脂肪和肝脏组织中AZGP1的表达显著低于健康对照组。在ob/ob小鼠和饮食诱导的肥胖小鼠中，AZGP1的表达较对照组显著降低。最近的研究发现，AZGP1在脑组织中表达。因此，AZGP1也可能被含有AZGP1的神经元表达和释放，并可能在调节全身代谢和能量稳态中发挥关键作用。然而，AZGP1在下丘脑代谢相关神经元中的作用及其潜在机制尚不清楚。
本研究中，作者发现高脂饮食条件下，POMC神经元特异性过表达Azgp1减少能量摄入，增加能量消耗，提高外周组织瘦素和胰岛素敏感性，减轻肝脏脂肪变性，促进脂肪组织棕色化。而POMC神经元中Azgp1特异性缺失小鼠表现出相反代谢表型，其对饮食诱导的肥胖的易感性增加。在机制研究中，他们发现AZGP1通过与酰基甘油激酶(acylglycerol kinase, AGK)相互作用，阻断其泛素化降解，从而增强瘦素-JAK2-STAT3信号通路相关分子的表达。综上所述，他们的研究结果表明AZGP1通过作用于下丘脑POMC神经元，与AGK相互作用在调节机体能量稳态和糖/脂质代谢中起着至关重要的作用。这一发现进一步拓展了AZGP1在中枢和外周糖脂代谢中的重要作用，具有重要的基础和临床研究价值。
开云手机入口官网·中国有限责任公司附属第二医院内分泌科博士后仇胜、博士研究生王皓、附属大足医院吴琦楠主任医师为该论文共同第一作者，开云手机入口官网·中国有限责任公司附属第二医院内分泌科杨梦柳副研究员、杨刚毅教授、开云手机入口官网·中国有限责任公司检验学院李伶教授为该文共同通讯作者。本课题受到国家自然科学基金、中国博士后科学基金、重庆市自然科学基金及开云手机入口官网·中国有限责任公司未来医学创新团队项目的资助和支持。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38643150/
